头头颈部鳞状组织细胞癌(HNSCC)在世界各地级最经长见的肿瘤总排名名第6，即使HNSCC的操作进行中药冶疗是多格局的，包含操作、放疗、化疗药、靶点操作进行中药冶疗和免疫细胞操作进行中药冶疗，但HNSCC病人的总求生存率回首过去的30年中并找不到有效改善。较弱可赢得的靶点操作进行中药冶疗和不彻底的医学服务管理牢固树立了实验HNSCC病发不可逆性的分子式制度的必不可少性。 磷酸低聚果糖激酶血上皮细胞型（PFKP）是糖酵解经过中的一位关键所在限速酶，它的失败抒发在改善好几种生态学体学特点在好几种人胃癌的壮大中起着至关比较重要的用处。因此，PFKP在HNSCC中用处.切碳原子工作措施从未完全性体现了。c-Myc不是位所涉上皮细胞增值能力、多样性、上皮-间充质转为和肺部肿瘤微自然环境调接等好几种生态学体整个过程的转录分子，c-Myc在HNSCC中的过抒发与疗效不合格品有关的，但其在HNSCC中的工作措施尚不清。

2024年7月，安徽医科大学刘业海等团队在Molecular Cancer（IF=27.7）上发表了“A positive feedback loop between PFKP and c-Myc drives head and neck squamous cell carcinoma progression”的研究论文。该论文首次揭示了PFKP /c-Myc正反馈通路在HNSCC的恶性进展中发挥重要作用，同时靶向PFKP和c-Myc是一种新的HNSCC的有效治疗策略。拜谱生物技术为该研究提供了蛋清互作组检查测量服务性，助力发现PFKP可能在HNSCC的进展过程中与ERK2相互作用，从而激活MAPK/ERK通路。

中文翻译题头：PFKP和c-Myc之间的正反馈通路促进头颈部鳞状细胞癌的进展

发布期刊论文：Molecular Cancer

影向细胞：27.7

文章发表时刻：2024年7月

写作者标准：安徽医科大学

拜谱给出能力：蛋白质互作组

科技自驾路线：

研发效果

1.PFKP与ERK2之间效果，激活开通MAPK/ERK径路

前期的qRT-PCR和免疫印迹实验结果表明PFKP在肿瘤组织中高表达，并与HNSCC患者预后不良相关，通过PFKP敲低及过表达的体内体外实验表明PFKP促进HNSCC患者的肿瘤发展。为了探究PFKP促进肿瘤发展的机制，使用PFKP敲低的细胞和对照组进行了转录组分析，共筛选出2019个差异基因，其中906个上调，1113个下调（图1A）。差异基因的KEGG富集分析发现，MAPK途径是PFKP抑制后显著改变的途径之一（图1B），ERK途径是所有MAPK信号转导途径中最重要的信号级联，在肿瘤细胞的生存和发展中起着至关重要的作用。ERK级联的激活在各种癌症类型中普遍存在，超过90%的HNSCC患者存在磷酸化的ERK1/2 (p-ERK1/2)。结果表明，细胞中PFKP的敲低导致p-ERK1/2水平降低，而PFKP的过表达导致p-ERK1/2水平升高（图1C）。通过淀粉酶互作组检查测量、IF测定、CoIP 测定证明PFKP可能在HNSCC的进展过程中与ERK2相互作用（图1D-1H），确定了PFKP和ERK2之间的结合区域位于氨基酸412-784（图1J）。通过分子对接和CoIP检测表明了PFKP与ERK2结合的特定残基为K753。这些数据表明 PFKP 可能在 HNSCC 的进展过程中与 ERK2 相互作用。

图1 PFKP借助ERK2激活码MAPK/ERK通道

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

2.PFKP凭借激话ERK环路来强化c-Myc球蛋白的稳固性

TCGA的GSEA数据显示，HNSCC中PFKP高表达组Myc信号所靶向的基因存在富集（图2A）。与p-ERK1/2水平一致，观察到PFKP敲低的细胞中c-Myc和p-S62-Myc水平显著降低，细胞过表达PFKP导致c-Myc和p-S62-Myc的上调（图2B）。免疫荧光实验证实了PFKP对c-Myc的正调控作用（图2C）。然而qRT-PCR结果显示，PFKP对c-Myc的调控不在mRNA转录水平（图2D-E）。研究团队通过CHX(环己酰亚胺)追踪分析检测蛋白质稳定性，与对照组相比，PFKP敲低的细胞中c-Myc的降解显著加速（图2G-H）。此外，MG132预处理可以抑制PFKP耗竭引起的c-Myc的加速降解（图2F）。泛素化数据分析取决于，PFKP的异常带动了c-Myc的泛素化和分解，飞过表示PFKP则可抑制了上述步骤（图2L-M）。这些发现支持以下结论：PFKP 可能与 ERK2 相互作用，通过抑制泛素介导的 c-Myc 降解而上调 c-Myc。

图2 PFKP增进了ERK介导的c-Myc的不稳性

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

3.c-Myc有助于HNSCC中PFKP的转录

在PFKP敲低的神经人体体细胞中过把你想抒发出来出来方式c-Myc，結果展示，过把你想抒发出来出来方式c-Myc逆袭了PFKP敲低对於神经人体体细胞分裂繁殖、血官转为、迁址和外侵的缓和用。PFKP将会经过增加c-Myc把你想抒发出来出来方式提高HNSCC近展、的生长和转意。关键在于进一大步探究性c-Myc调节管控PFKP转录的策略，经过菌物个人信息学、TCGA-HNSCC数值显视库显视信息及K-M能具体分享反映，转录成分c-Myc与PFKP呈正关于 系。存在共同数值显视库显视信息库的ChIP-seq和RNA-seq数值显视库显视信息展示，c-Myc在PFKP的进行子地区体现了显数值信息，而且腮腺瘤神经人体体细胞中c-Myc下降后PFKP mRNA关卡把你想抒发出来出来方式量相关性变低（图3A-F）。施用JASPAR(转录成分预估数值显视库显视信息库)预估具体分享，位点突变率及ChIP-qRT-PCR結果表现c-Myc 将会经过直接的借助 PFKP 的进行子来转录调涨 PFKP（图3G-K）。抗体组化染料結果展示，与PFKP相同，c-Myc在癌阻止中的把你想抒发出来出来方式超过其连接的一般阻止，而且PFKP和c-Myc高把你想抒发出来出来方式的HNSCC的人的总能期显眼更差（图3L-P）。c-Myc将会经过借助PFKPDNA的进行子调涨PFKP的转录，PFKP和c-Myc都将会与HNSCC的效果关于 。

图3 c-Myc兴奋PFKP基因组的转录

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

4.靶向疗法 PFKP 和 c-Myc 压制 HNSCC 癌肿重大突破

探索者操作HNSCC PDO绘图评估方法了PFKP压药物溶液剂（PFKP siRNA）与c-Myc压药物溶液剂（10,058-F4）联动医治的效用。最终彰显，PFKP和c-Myc的联动压制比单压药物溶液剂医治更有效率地压制HNSCC PDO的发芽（图4A-H）。

图4 靶向治疗 PFKP 和 c-Myc 遏制 HNSCC 肿癌重大进展

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

论文个人心得体会

本研究利用转录组、蛋白酶互作组、免疫共沉淀和CAM实验等分子生物学和细胞生物学技术对前期构建的HNSCC细胞系、类器官、PDX模型及120例临床样本进行了深入研究，同时结合生信分析，发现HNSCC患者组织和细胞中PFKP表达水平明显升高，并与患者的预后呈负相关；敲低PFKP显著抑制了HNSCC的增殖、血管生成以及转移。进一步研究发现，PFKP完成紧密联系ERK2控制c-Myc的泛素化分解，可以有助于HNSCC的恶意进行。此外，c-Myc作为转录因子促进PFKP的转录，同时靶向PFKP和c-Myc治疗HNSCC模型取得更好的肿瘤抑制效果（图5）。

图5 PFKP和c-Myc达成的反映电路，有利于促进HNSCC繁衍、微血管生成二维码和转意

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

拜谱总结ppt

本研究旨在评估和验证PFKP和c-Myc在HNSCC肿瘤与邻近正常组织中的表达模式，探讨其对HNSCC临床特征的影响，并确定PFKP和c-Myc之间的正反馈回路在HNSCC进展中的功能作用和潜在机制。拜谱微生物为本研究提供了核蛋白互作组拜谱生物，拜谱生物已研发完成并建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、呈现蛋清组学、消化吸收组学以及两组学联手产品设备技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

学习学术论文： Liu W, Ding Z, Tao Y, Liu S, Jiang M, Yi F, Wang Z, Han Y, Zong H, Li D, Zhu Y, Xie Z, Sang S, Chen X, Miao M, Chen X, Lin W, Zhao Y, Zheng G, Zafereo M, Li G, Wu J, Zha X, Liu Y. A positive feedback loop between PFKP and c-Myc drives head and neck squamous cell carcinoma progression. Mol Cancer. 2024 Jul 9;23(1):141. doi: 10.1186/s12943-024-02051-6. PMID: 38982480; PMCID: PMC11232239