在心力管疾患的冗杂起病管理考核机制中，淀粉酶S-亚硝基化正不断体流露出其独有的监测用途。S-亚硝基化是一个种注重的淀粉酶质全文翻译后呈现的方法，使用转换淀粉酶质的设计和的性能，组织多类生活和病症步骤。在心力管疾患中，淀粉酶S-亚硝基化的用途愈发突显。它不止组织了静脉壁平整肌人体细胞核的繁殖、迁址和凋亡，还关系了心肌人体细胞核的收宿和舒张的性能。近两年里，被动脉瘤和隔热层看做心力管疾患中的可怕连接数症，其起病管理考核机制直受到医学检验界注重。2026年11月18日，安徽省省心脑静脉壁口服药物重点村工作室副主任季勇硕士生导师在Circulation上高清在线刊出了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好文章使用动物素交换法结合在一起高效液相色谱-并接质谱法鉴定结论并认证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在被动脉瘤和隔热层不断发展中的用途，为心力管疾患的的治疗所带来新策略，还具有广袤的应用软件发展。

用英文怎么说主题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文字幕标题格式：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

设计用料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术工艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、大部分学习导致

01.SNO-Septin2在主动地脉瘤和隔热层中身高

因为开展SNO在自觉脉瘤和侧壁中的帮助，运用生物工程素交换步骤和色谱仪色谱并联电阻计算质谱分折交接受自觉脉侧壁小手术的糖尿病病员和注谢了AngII的 Apoe -/-小鼠的自觉脉进行了无偏建立。后果察觉到了7种S-亚硝基化的血清质，至少自觉脉侧壁糖尿病病员的自觉脉子样本及外周血单线程肿瘤细胞中SNO-Septin2平行更为明显上升，在注谢了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自觉脉行同样更为明显上升，或者采用质谱鉴定结论及点转变小鼠选择Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主動脉瘤和隔层中，Septin2的SNO显著提高

02.SNO-Septin2病况AngII诱惑的活跃脉瘤

为了能的研究SNO-Septin2在活跃权脉瘤中的的作用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 视诊查验提示 ，Cys111甲基化有明显避免了Ang II诱发小鼠腹活跃权脉肾上区腔内扩展，并大幅度降低了活跃权脉瘤的发生的率。 经腹mri成相和生前在线测量知道，Cys111甲基化产生腹活跃权脉网套直径有效的减小，没能冒出较为复杂的活跃权脉瘤的表现，特性学观测提示 Cys111甲基化有明显增多了活跃权脉媒质变形/隔热层和腔内血栓。 免疫检测荧光提示 Cys111甲基化小鼠环境承载力栽培基质合金金属肽酶(MMP)亲水性大幅度降低，巨噬生殖细胞侵润性增多。 大于的结果阐明能够抑制SNO-Septin2也可以控制活跃权脉瘤的趋势（图2）。

图2.Cys111基因突变的Septin2可减轻自主脉瘤

03.巨噬生殖神经细胞Cys111基因突变可以抑制SNO-Septin2，并采用被限动静脉宫颈炎症和生殖神经细胞外栽培基质（ECM）降解塑料避免主動脉瘤

在巨噬神经血細胞中，Septin2的Cys111变异偏态减低了自主的脉瘤的难治层度，束缚了柔软性核蛋白的溶解，减低了整个MMP活性酶和自主的脉瘤性病变中巨噬神经血細胞的募集。成了摸索SNO-Septin2在巨噬神经血細胞中角色与自主的脉瘤发育期的原子原则，采集程序了两个经Ang II灌装28天的小鼠自主的脉通过通过RNA测序研发，以制定SNO-Septin2在巨噬神经血細胞中诱发的转录组的变化。表观遗传本体论生物富集研发显现，SNO-Septin2参与的感染病变病变反應和ECM溶解。还有就是，了解到Cys111变异诱发小鼠自主的脉通过中许多感染病变病变肿瘤人体血细胞系要素的增多，属于肉瘤肿瘤人体血细胞系坏死肿瘤人体血细胞系要素-α (TNF-α)、白神经血細胞介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。成了校验一些效果，参考值聚合物酶链反應和ELISA显示， Apoe -/-小鼠巨噬神经血細胞中的Cys111变异偏态减低感染病变病变肿瘤人体血细胞系要素，属于TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减低MMP8。抗体荧光查测印证巨噬神经血細胞Cys111变异诱发自主的脉通过MMP9减低。总的并不是，骨髓植入研发显示巨噬神经血細胞中的Cys111变异在自主的脉瘤的进展中起防护角色（图3）。

图3.巨噬组织受损细胞中Cys111突变率抑止SNO-Septin2，根据局限性血液细菌感染和组织受损细胞外产品挥发来调理自主脉瘤

04.Septin2的Cys111基因变异利用RAC1/NF-κB通道减缓巨噬神经元细菌感染和MMP9展示

接到地面上来，分开Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓特征巨噬上皮神经细胞核（BMDMs），用TNF-α加工相结行RNA测序概述。KEGG丰度表示SNO-Septin2损害巨噬上皮神经细胞核NF-κB预警径路。为明确责任SNO-Septin2调节NF-κB预警径路的管理机制，选取共免疫抗体积淀-质谱法挑选Septin2的相互之间功用血清，对129个依照血清展开Reactome径路概述，数据表示SNO-Septin2参与到Rho GTPase预警减弱，这当中定性分析较好的Rho GTPase收录RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111甲基化可观仰制了RAC1的促活，这体现了SNO-Septin2介导的巨噬上皮神经细胞核活性依赖感于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2利用RAC1/NF-κB路线介导巨噬肿瘤细胞疾病和搬迁

二、小 结

Septin2做其中一种要点的癌组织内部核骨架蛋白酶，在巨噬癌组织内部核中引领着要点角色。只不过，当其因为S-亚硝基化体现时，其空间型式和基本模块可以时有发生提升，从而危害癌组织内部核的普通生物学基本模块。这般体现可以会造成巨噬癌组织内部核在分手后脉壁中的动作特别，驱动炎症病变影响和微微血官壁空间型式的毁掉。与此的同时，TIAM1-RAC1轴做癌组织内部核数据转导的要点环路，与微微血官壁的平稳性和重朔密切合作涉及到。调查得知，当Septin2成长经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联角色加强，可以进一大步增加微微血官壁的问题和重朔工作。这种得知为我门理解是什么分手后脉瘤和隔层的患上体制打造了新的第一视角。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 被氧化替换、存在巯基血清质组学检查测量服务项目，欢迎致电咨询！

对比论文资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.