
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向疗法消化吸收组学统计数据概括
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向治疗新陈代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 子样本分析和数据统计简述(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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的器官提示 出多种的
分解哀老模型
所有五官的消化吸收率物技术都屏幕上显示出时间依靠性发展无常(图2A-B)。消化吸收率最各种不同的时间组是青春到年少期三个月大的小鼠(图2E)。即使这样的,2月龄和24月龄小鼠之前的发展无常更是为有效,阐明显老带给的消化吸收率发展无常与青春到年少期和成年人期之前所亲身经历的发展无常那样阵发性(图2E)。消化吸收率不断发展无常到年龄较大的:14三个月和24三个月的小鼠之前的有效对比可以说与3至14三个月的小鼠那样多。
图2 生理周期对各器官代谢率的印象(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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身份证性别损害脏器基础代谢
接完成来对每一位部位中每一位借款人时间段的雄鼠和雌鼠彼此的分泌物丰度百分比实现了优化。小心肝、胸腺、四头肌和膀胱在所有的借款人借款人年龄组凸显出不少有效的性取向对比,而胰腺在目标借款人借款人年龄组凸显出性取向对比(图3A)。 心脏病在同龄的雄鼠和雌鼠之中表示出最高的百分比计算的特殊之间的关系性,而且这样姓别之间的关系性在生中均增加着。在雄鼠和雌鼠集群技术中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都通过甲硫氨酸代谢转化,在另一性命周期公式中雄鼠均高过雌鼠(图3C)。
图3 男女对器脏代谢转化的影晌(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是器管老化试验的标示
用归来研究,发现了现在年岁的发展,肺和脾脏中信息提示出大幅度加入的新陈基础代谢物质是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬生殖细胞核的新陈基础代谢物质,其加入很有可能性揭示了与年岁涉及到的的免疫性生殖细胞核生态系统和生物變化。。羟脯氨酸在全部整个人的一生期限中成绩出最同一的變化:16个生殖脏器含有14个的羟脯氨酸关卡随年岁发展而削减,16个生殖脏器含有10个信息提示出正相关的负归来。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化方式,还有仅能够 核核苷酸中脯氨酸的英译后羟基化导致,而散布羟脯氨酸的最主要起源是胶原核蛋白酶(图4C),由于,散布羟脯氨酸关卡的變化很有可能性揭示了胶原推动磁学的變化。
图4 羟脯氨酸出现出最弱的显老对应性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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创建活动排泄皮肤松弛数字时钟
来预测分析生物工程车龄
为了更好地自动生成消化吸收老化闹钟,采用血浆消化吸收物统计资料,将统计资料自由可分培养集和检查集,并从统计资料中整合模式(图5A)。共设从8种不同的消化吸收物建立联系模式(图5B-C),当对14个检查样板参与检查时,该模式表现出分析生理周期的整体实力强大的能力,完成0.90的有关系性(图5D)。表中设定半个种意向的老化缘由驱动下载客观因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG级别方向跟着生理周期的增速而变低,同时与年轻貌美小鼠相比较,年龄较大的小鼠的血清AKG级别方向相关系数较低(图5E)。
图5 分解衰老的原因石英钟能否分析菌物学年令(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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原创文章总结ppt
大多慢内分泌疾病症状都受年齡段相关的的分解失调症的损害,在本调查中,用对差异化年齡段的小鼠各的器官做靶向药物分解组学测量,广泛的分折了逐渐年齡段影响崩溃的分解优点,并对两性关系中的差异化做陈述。组合仪器掌握模式化,作家也创造出一个分解细胞衰老的原因石英钟并可分辨细胞衰老的原因的风险带动重要因素,并判断了恢复各的器官稳定的新治疗方法靶点。BIOPROFILE
拜谱总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱动物可提供完善成熟的营养物质质组学、呈现组学、分解代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
对比文章
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.