丙二酰辅酶A看作一种生活分泌物品，既是脂肪含量多自动生成的核心，也是线粒体脂肪含量多酸（FA）β阳极氧化的要点设定成分，在以脂质分泌错误为特证的恶变癌肿中起到要点目的。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化呈现组学和丙二酰辅酶A靶向药物个性检测技术服务。

英语翻译标题格式：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文版主题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

合作方的单位：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

探索板材：肿瘤组织、细胞系

拜谱展示方法：丙二酰辅酶A靶点定制化、丙二酰化装饰组

技术性行车路线：

实验成果

1.丙二酰辅酶A在前烈腺癌组织性中提高并增进癌症近展

丙二酰辅酶A靶向治疗制定后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A能力在PCa机构中上升并催进癌症近况

2.MLYCD采用耗电量丙二酰辅酶A能够抑制从头到尾脂肪堆积转成，危害线粒体和内质网稳定

GSEA数据分析信息显现MLYCD表现与脂质分解细胞代谢径路有关的（图 2A）。MLYCD过表现肿瘤细胞中FFA、TG含量及脂质岩浆岩有效降低，敲除或丙二酰辅酶A操作则相悖，Mlycd-PKO小鼠前例腺组识同样看起来像但是（图 2B-E）。转录组和蛋白酶质组信息显现过表现MLYCD导致脂、糖、氨基分解细胞代谢有关的酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD借助使用丙二酰辅酶A限制从头至尾蛋白质添加，伤害线粒体和内质网稳定

3.MLYCD的表示可抑制Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化装饰组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD抑制性Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

稿件个人心得体会

本研究探讨在PCa聚集中挖掘丙二酰辅酶A的越来越积少成多，主要是是由MLYCD描述的变动，提高网站会了DNL和重程序语言分解代谢，达到了ER恒定和线粒体作用，然而提高网站会了PCa的重大突破。不仅如此，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）提高网站会了Ran K141丙二酰化，然而增进了AR核转位和转录活力，终究提高网站会PCa的进步和对敌雄雌激素的抗药效性（图4）。一些逻辑为肺癌晚期PCa提高不确定能信医疗靶点。

图4 MLYCD调节的丙二酰辅酶A直接影响肿癌新况的制度

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物学作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、修饰语血清质组学、消化吸收组学、转录组学和靶向疗法新陈代谢高端定制等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

安阳综合大学时首先复属的机构周利杰协同华南科持综合大学时同济临床实践医技术学校复属同济的机构谌科客座传授队伍，成都市公民的机构陈朝辉客座传授队伍从改善临床实践故障 去游玩前，持久锐意创新于泌尿程序恶性肿瘤探讨教育领域，在医疗耐受力与消化吸收重和程序编写层面提供一系列产品收获，涉及探讨医学论文发稿于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等全威杂志期刊。

借鉴文献：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.