非天然B-1a生殖生殖細胞是休内最早的”巡逻”的免疫检测检测护卫，靠一生自我发展更新换代保护免疫检测检测均衡性。TCF1与 LEF1这对转录要素，以往被作出T生殖生殖細胞“油性面板开关”，时至今日被查证亦是是B-1a生殖生殖細胞的“人生钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）论述所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

论述结论

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1癌细胞中的影响

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单体细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞核中取得表示，而LEF1在孕期宝宝和骨髓B-1前体上皮细胞中表达出来很高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC现象性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1损坏决定B-1a细胞系绘制与准稳态提升。

图1 | TCF1和LEF1高抒发且TCF1-LEF1不足小鼠的B-1a组织细胞降低

2 、TCF1-LEF1调节管控B-1a体细胞的个人的能力刷新的能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育状况弊病，以及自身更新时间思维障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多元性减低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a癌细胞的自我管理不断更新所须要

3 、TCF1-LEF1驱程B-1受损細胞代谢率与干受损細胞样特征参数

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节作用MYC依赖关系的细胞代谢行业为B-1a生殖细胞的自更新系统提供了消耗的能量支技(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶DNA

4 、TCF1-LEF1提高网站B-1细胞膜IL-10产生与免疫细胞转换

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1顺利通过带动IL-10存在和维系PD-L1体现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1推动 B-1a 组织引起IL-10并把控运动神经模式神经模式模式慢性炎症

5 、TCF1-LEF1国家宏观调控干体细胞样群体行为、以避免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low细胞生长因子核样团体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1不全控制干内部样B-1内部的骨骼发育并有利于促进内部耗竭

6 、人类历史生物工程制品学意义上：TCF1-LEF1的免疫抗体调接与生物工程制品标志logo物反应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感染支原体回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的就诊标志图片物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可手动调节控B-1a受损细胞免疫抗体初次应答并且做好为检验logo物

原创文章个人心得体会

本研究探讨分析体统展现了TCF1和LEF1该如何经过管控MYC忽略的癌神经元代谢条件和IL-10导致来持续B-1a癌神经元的油性和调整能力。还有研究探讨分析人工在人类文明胸膜病毒感染人中得知一个多类抒发出来CD43、CD5并共抒发出来TCF1和LEF1的B-1样癌神经元群体心理，以上得知不只说一目了然天先性性B癌神经元海洋生物作用，也为关于发病的检查和中药治疗提高了理论体系合理性。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单人体细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单细胞核测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从生物学到农学的多业务领域适用画面重叠，为基本知识教学科研与临床医学生成提供更灵活、更全面的单神经元处理策划方案。欢迎咨询！

参阅论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0