心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探讨结果显示

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样硬底化的Apoe−/−小鼠喂食有所区别餐食营养习惯，高低密度胆固醇（HC）餐食营养习惯成脂血管粥样硬底化，可用食用胆碱（HC/HC）的HC餐食营养习惯使用四环素手术治疗后，血管粥样硬底化到了要素以防（图1a）。非靶向药物排泄转化组学体现 有所区别喂食生活条件下血浆排泄转化组的从根本上来说性塑造（图1b-c），16SrDNA体现 与消化道微菌物好友分组成改进相关联联（图1d）。非靶排泄转化组检验出了ImP，某种消化道菌群排泄转化物，与HC进食时血管粥样硬底化极高相关联（图 1f-g）。血浆ImP质量浓度也与餐食营养习惯预防后消化道微菌物风景林学的变化无常相关联联（图1h）。

图1 非靶点新陈分泌组学阐释了 ImP 不是种与大动脉粥样疏松相关联的微生态学群根据性新陈分泌物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

申请加入295名身患亚药学实践血管粥样固化的受试者和105名不会血管粥样固化的较者，靶向药物基础代谢率组学定量分析ImP非常对应基础代谢率物（组氨酸和血尿酸）在血浆供试品中的纯度。与较组优于，亚药学实践血管粥样固化自然人的血浆ImP浓硫酸有机废气浓度取舍性多（图2a）。在有所差异链表中，ImP浓硫酸有机废气浓度与血管粥样固化和血管粥样固化层面彼此凸显平滑或者是非平滑关连（图2b-d），验证ImP与最早期血管粥样固化彼此的关连。 下面来论述了ImP与已认定的先天之精管有危害性影响各种因素两者的绑定qq。将在三个链表中，ImP与空腹服血糖和缺陷大脑基础代谢显著特点就直接关于，有高敏C的反应血清酶（hs-CRP）增长、控制体重指数公式（BMI）、内脏器官脂肪的、血糖错误、高血压高甚至高孔隙率脂血清酶（HDL）-热量调低（图2e-f）。在优化了三个链表中的传统意义有危害性影响各种因素后，较高的ImP情况与重点动脉血管血管粥样通户結局单独关于（图2g），取决于高ImP情况是动脉血管血管粥样通户危险增长的标准。

图2 .ImP与人们的亚临床护理血管粥样软化各种相关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

因为全面一个脚印探求ImP对冠状自主的脉粥样软化的影晌及因果社会关系，在冠状自主的脉粥样软化易感小鼠的饮水清水中叶面施肥ImP之后发现，ImP获取剂扩大了主冠状自主的脉及尖部的冠状自主的脉粥样软化发展趋势，而不懂影晌嵌套循环低密度胆固醇或萄葡糖氧浓度（图3a-b）。值当考虑的是，ImP处置的8周Apoe−/−小鼠血展现促炎性Ly6Chi 双核生殖体细胞、T铺助性1(TH1)和T铺助17（TH17）生殖体细胞（图3c-d）扩大，这与促冠状自主的脉粥样软化氛围相关联。 用ImP清理8周的小鼠自大动脉的scRNA-seq显现成弹性纤维血内部、内皮血内部和免役血内部的相对的个数添加（图3e），且聚集较多炎症病变各种相关信号通路（图3g）。在短缺T血内部和B血内部骨髓的小鼠中，ImP引诱大动脉粥样通户的程度取得消减（图3f），知道ImP的病原菌影响与免役不起作用的促活关干。磷酸性反应遮盖组学进每一步研究分析mTOR是ImP的包括靶点（图3h）。

图3. 重复ImP添加冠状血管粥样硬底化易感小鼠的冠状血管粥样硬底化和整体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向治疗基础代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞核转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸修饰语组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核营养物质组学、装饰组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

考虑文献资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w