多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房增生癌血细胞中的 B7-H4 使得良性肿瘤近展

诗人制定了种原位乳腺炎炎癌企业内部核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 企业内部核预防接种到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 的缺陷有效遏制了免疫性检测工具功能键正常情况的小鼠的癌肿种植（图1 a-b），与 WT 癌肿相比之下，在 B7-H4-KO 癌肿中检测工具到更高的癌肿侵及 CD8+ T 企业内部核，TNF-α 引发加入（图1c）；最后，B7-H4-KO 癌肿企业中含更高的干企业内部核样 TCF-1+CD8+T 企业内部核和减少的耗竭 TOX+CD8+ T 企业内部核（图 1 d-g）。这样数据信息表达内源性 B7-H4 在小鼠乳腺炎炎癌中兼有免疫性检测工具遏生产用。

图1 乳房癌组织中的 B7-H4 促进会淋巴肿瘤发展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可控制其溶酶体挥发

PTM 调理蛋清质不稳性和亚細胞位置定位。根据药学学阻绝人乳线癌 MDA-MB-468 癌細胞中各种不同类别的 PTM 进行了筛分，感觉棕榈酰化可抑药物 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）强势拉低了 B7-H4 蛋清级别（图2a）。与之相左的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的可抑药物），可促使B7-H4 蛋清的扩大（图2 b-f）。对此，棕榈酰化可不稳几种小鼠两个人乳线癌癌細胞中的 B7-H4 蛋清表达爱。另一方面，根据修改溶酶体可抑药物或溶酶体消化系统酶可抑药物，可补救2-BP使得的B7-H4可分解（图2 k-m），描述B7-H4 根据棕榈酰化不会受到溶酶体介导的可分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可可以防止其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，破坏肿癌免疫力

采用质谱 （MS） 验测 B7-H4 的棕榈酰化，出现 棕榈酰基地属 Cys130 残基上，位点基因变异（C130A）更为明显减少了其棕榈酰化总体水平（图3a）。与WT相对来说，C130A B7-H4不易受到2-BP激发的核营养物质挥发，阐明C130 的棕榈酰化这对保持 B7-H4 平衡性至关必要（图3 b-c）。 进那步顺利通过mRNA传达、生物工程素交换法（ABE）、免疫检测共奠定（CO-IP）、过传达或shRNA敲低等步骤（图3 d-i），设定ZDHHC3是 B7-H4 的通常棕榈酰基改变酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部肺部肿癌整治中，肺部肺部肿癌发展亦缓解（图3 j-k），肺部肺部肿癌侵及性 CD8+ T 组织神经神经元的总量和费率都有着增长，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织神经神经元情况偏高，以其 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织神经神经元样 T 组织神经神经元的增长（图3 l-q），表达 ZDHHC3 平衡 B7-H4 并介导 T 组织神经神经元遏制，因而适用肺部肺部肿癌最新进展。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，于是损失肿癌天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

短文总结ppt

PTM 会影向核核苷酸的特征参数，使给定核核苷酸都可以对肉瘤上皮细胞内心和外源伤害性展开系统适应性。棕榈酰化在几种小鼠猫和狗乳腺炎癌肉瘤上皮细胞中也是种特殊的 PTM，可事关核蛋清的安全性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并防止其在溶酶体的可分解，此机能展示二者靶点开展对策：第一名种是靶点开展肉瘤 ZDHHC3 以减少 B7-H4 棕榈酰化，若想受损 B7-H4 核蛋清的安全性；其次种采用是靶点开展溶酶体，影响 B7-H4 可分解速度，若想开展 B7-H4 展现肉瘤的患病者。

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决定性医学文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.