溃烂性直肠炎（UC）一种以直肠粘膜溃烂和慢牲炎症病变为特证的消化道疾病。普通的免疫力压制和抗感染控制对部件自身感觉不佳，因此它是不能够间接可以淡化粘膜消退。粘膜消退是控制UC的核心关键，与缩减消息队列症、住院治疗高风险和整形手术诊治率密切联系涉及到的。学习察觉，UC有这种情况率都存在年龄不一致性，的女性要高于的女性，且反应与雌性抗生素含量涉及到的。雌性抗生素多巴胺受体β（ERβ）在直肠阻止中占常见身份，其激活码可减少动植物类别中的直肠炎，但其在粘膜消退中主要的功用机制化尚不清晰。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、排泄组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分解组学技术服务。

英文翻译宝贝标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文名字题目：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

论文期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

决定成分：14.7

展现准确时间：2025年1月

企业基层单位：中国药科大学

科学研究产品：人、小鼠结肠组织

拜谱能提供技艺：转录组学、代谢组学

研发总体目标：

研究探讨结杲

ERβ促活层度与UC病患粘膜修复呈正重要性

钻研发现UC病的人中，ESR2（ERβ代码DNA）和Caveolin-1（ERβ靶DNA）的理解与胃粘膜康复有关的指数（TFF3、EGF和occludin）的理解呈正有关的（图1 A-D）。DSS引导的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的理解也强势消减，与UC病的人的然而统一（图1 H-K）。然而说明，ERβ缴活卡与UC病的人和小肠炎小鼠的胃粘膜康复频繁有关的，显示信息缴活卡ERb也许 有利于UC病的人的胃粘膜康复。

图1. 乙状直肠上皮癌细胞中ERβ表达出来与UC自身和乙状直肠炎小鼠和粘膜结疤左右的有关于性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用可提高UC小鼠的乙状结肠结膜结疤

在DSS诱导性的直肠炎小鼠建模 中，决定ERb高兴剂DPN和LIQ是可以有效果变低直肠大幅度缩短、疾病症状运动指数公式（DAI）评判表和方面的问题评判表（图2 A-E）。DPN和LIQ还能强势变低口腔粘膜挫伤统计指标，还包括胃糜烂评判表和FITC-dextran肠透明性，并加快胃糜烂小伤口痊愈（图2 F-H）。DPN和LIQ强势调整了口腔粘膜痊愈内部系数的展示，时候仅对髓过空气铁的氧化物酶（MPO）活力性和促炎内部内部系数的展示所产生稍微减弱目的（图2 I、J）。

图2. ERβ系统激活有利于了DSS诱导性的乙状小肠炎小鼠的乙状小肠黏膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检受到伤害小鼠体内的科学试验会发现，DPN和LIQ重要催进了小鼠结膜活检伤疤的结疤（图3 C、D）。Ep-CAM着色进1步发现，LIQ和DPN重要缩小了活检伤疤横截面积的长短（图3 E、F）。效果发现，ERb激活码可能马上催进UC小鼠的小肠结膜结疤。

图3.ERβ更改密码有助于了活检诱惑的直肠软组织损伤小鼠的直肠删结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活开通凭借下载加速黏着斑准换加快乙状结肠上皮细胞核变更和患处伤口愈合

为了让的研究ERβ修改密码对乙状结肠上皮上皮人体癌细胞小伤口结疤发炎长好的体内调节作用，实行了磕碰实践。结果显视显视，DPN和LIQ强势激发了NCM460和HT-29上皮人体癌细胞的小伤口结疤发炎长好（图4 A、B）,借助激发上皮人体癌细胞转入之所以繁殖来激发小伤口结疤发炎长好（图4 C-F）。DPN强势不但缩减了中心点润湿性的制造庭外和解聚时间段，并激发了FAK的修改密码（图4 G-J）。

图4. ERβ解锁提高乙状结肠上皮細胞膜的润湿性改变、細胞膜变迁和创面消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 食用FAK特情人治理和改善剂PF-573228或siFAK都可以减小DPN对视点黏附性加权平均、体内部渗透及手术创口创口伤口愈合的带动会做用（图5 A-F）。上述情况总而言之，言而总之，ERβ重置顺利使用迅速FAK介导的视点黏附性加权平均来带动会直肠上皮体内部的渗透和手术创口创口伤口愈合，而不算顺利使用带动会体内部繁衍。这些体制为发展为ERβ的新治疗方案打造了根本的策略保证。

图5. ERβ活性可能够速度局灶润湿性日常运转有利于乙状结肠上皮细胞系渗透和小伤口伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激使用增进自噬降速直肠上皮人体细胞黏着斑互转

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ刺激加强结束肠上皮内部中的自噬，并在增进自噬身形成来刺激FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码能够 仰制支链氨基酸等装运加快乙状结肠上皮内部自噬

通过产生组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ刺激凭借调低LAT1的表示来调节小肠上皮细胞膜中的支链核苷酸运送

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠伤口俞合俞合

探究借助ERβ人类基因敲除（ERβ−/−）小鼠沙盘模型，浅议了ERβ短缺对直肠炎小鼠口腔粘膜伤口修复的印象和其考核机制。报告呈现，ERβ激情剂DPN可增强口腔粘膜伤口修复，但此疗效在ERβ短缺小鼠中消退。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联和根治直肠炎小鼠，报告体现两者之间协同作战帮助明显，变低细菌感染评级，增强口腔粘膜伤口修复，同一时间调涨伤口修复一些指数公式，下跌细菌感染指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠伤口结痂结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

原创文章总结ppt

研究分析挖掘，ERβ提高能力与UC求美者的口腔粘膜结疤呈正相应的。在DSS帮助的小鼠乙状直肠炎实体模型中，ERβ提高确认调节支链胺基酸转化，晕人乙状直肠上皮组织生殖细胞自噬，因而提高黏着斑激酶（FAK），t加速黏着斑版本更新和组织生殖细胞迁址，进而t加速口腔粘膜结疤。前者，ERβ紧张剂与5-ASA共同的使用，不错提高了对乙状直肠炎的冶疗疗效（图9）。以上然而反映，ERβ在UC冶疗中具备有很重要的内在软件应用社会价值。

图9 .雌的激素多巴胺受体β有利于促进糜烂性小肠炎黏膜消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱工作小结

研究采用转录组学、分泌组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考选取论文文献：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.