胆固醇质S-棕榈酰化都是种常见到的反译后装饰，它上升了胆固醇质的疏水性聚氨酯，在调接胆固醇质运输业、确定和功效提高等方面树立侧重点要的做用。棕榈酰化能够不可靠的硫酯键将棕榈酸酯与胆固醇质的目标半胱氨酸残基（Cys）侧链接连出来，这款装饰由一题材喻为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转到酶的酶促使的，等等酶具有logo性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC胆固醇家簇成员国组织不同的身体和病理报告时，如白色斑瘤、多囊肾病等，但在肾纤维棉化时有发生成长中的的做用并不清楚。 2025年7月4日深圳医学院考研清远市人们机构王琪专业团体在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上先生发表了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的论述篇文章，探索了蛋白酶质棕榈酰化在肾合成植物纤维棉化中的使用非常隐藏措施。从差向异构上讲，ZDHHC18离子液体了HRAS的棕榈酰化，这对其更换到质膜和接下来的刺激启动至关最关键。HRAS棕榈酰化增加了MEK/ERK的上下游磷硝化用处，相结一大步刺激启动了RREB1，增加了SMAD与Snai1顺式政策调控区的切合。论述报告单证明，ZDHHC18在肾合成植物纤维棉化中起着至关最关键的使用，并且还为抗衡肾合成植物纤维棉化出具了隐藏的治愈靶点。

深入分析方式

1.ZDHHC18在CKD患病者仟维化肾脏中调涨

在急慢性肾脏疾患（CKD）病人的显微激光切肾脏样例中在线检测到ZDHHC18的表答。或非植物钎维化肾团体相对，CKD样例彰显出明显的的间质植物钎维化和肾小管伤害，MASSON和苏木精-伊红（H&E）脱色证件了这一點（图1，A-D）。免疫细胞团体有机化学彰显，ZDHHC18在非肾植物钎维化团体中的表答极小，但在植物钎维化肾脏有微弱的脱色，主耍是在扩张性的近端小分液漏斗，小管道内部衬扁圆薄的上皮，未刷状边际（图1，A和B）。线性网络重返定性分析彰显，ZDHHC18表答与α-SMA和波型球蛋白标准呈强正相关（图1，J和K），表述ZDHHC18在肾植物钎维化中起注重要反应。

图1 ZDHHC18在CKD糖尿病患者肾脏中的形容有效增多

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮细胞膜（TEC）特男人缺位Zdhhc18抑制作用肾合成纤维化

Zdhhc18情况性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）生于时没能任意强烈的不正常，是因为TEC中Zdhhc18的特喜欢的人丢失也不会形成小鼠的表型发生变化。加载UUO的情况下（图2A），Zdhhc18敲除偏态解决了肾脏姿态并减小了肾小管磨损，如H&E染色剂已知（图2 B-C）。与假對照组相对比，受UUO决定的小鼠展示出强烈的组织内部外机质（ECM）聚积，但Zdhhc18的小管特喜欢的人丢失大大降低了肾脏的磨损程度上（图2 B和D）。不仅如此，UUO上涨了α-SMA+肌成弹性钎维板组织内部的间质聚积，但Zdhhc18敲除偏态大大降低了α-SAM+肌成组织内部的上涨（图2 B和E）。抗体荧光数据分析彰显，UUO诱导型了一环节内皮间充质图片转换（EMT），如基低膜上留的TEC或者上皮组织内部标签物E-cadherin和间充质组织内部标签物Vimentin的共形容已知。虽然，Zdhhc18敲除限制了这个一环节EMT进展情况（图2 F）。研究探讨发觉Zdhhc18敲除大大降低了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的形容，并降低了间质α-SMA+肌成弹性钎维板组织内部的数据（图2 H）。炎症病变减小合成弹性钎维板组织内部纯化降低同时形成Zdhhc18敲除小鼠肾脏弹性钎维板化减小。

图2 TEC特情人Zdhhc18缺少抑制性UUO诱导性的小鼠肾弹性纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18控住HRAS的棕榈酰化和膜手机定位

对猿类ZDHHC18/HRAS展开了分子式对接的仿真模仿，以判定主动效用的密度。仿真模仿成果显示，ZDHHC18与HRAS彼此的整合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能够与三类类的RAS整合，但就HRAS在ZDHHC18的催化反应会反应签发生棕榈酰化会反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18有助于了HRAS的棕榈酰化，这里面ZDHHC18的上浮小幅度最高的人（图3C）。某些数据信息显示，肾玻璃纤维化时候中HRAS棕榈酰化的催化反应会反应剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不会反应HRAS的呈现程度，但确定拉低了UUO和FA分析三维模型中HRAS的棕榈酰化程度（图3，D和E）。在HK-2受损组织中，酰基生物体素交换试验检测显示，敲除ZDHHC18或凭借2-BP治理和改善ZDHHC18生物能够避免TGFβ1刺激到受损组织中HRAS的棕榈酰化，而不会反应HRAS的呈现程度（图3，F和G）。用siRNA孤独ZDHHC18正相关拉低了HRAS在HK-2受损组织中的膜导航定位系统（图3H-I）。的研究显示，也许棕榈酰化不会反应HRAS的呈现，但它确定会反应了HRAS的膜导航定位系统。

图3 ZDHHC18调的HRAS棕榈酰化决定其膜标记

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18经由HRAS的棕榈酰化带动地方EMT

进三步探讨彰显，在FA和UUO 小手术诱惑的肾棉纤维棉化三维模型中，HRAS的棕榈酰化水准正在逐步变高（图4，A和B）。方便进三步呈现该体系，从Hras敲除小鼠和过传达的野生穿山甲型HRAS（HrasWT）、C181S基因变动体HRAS（HrasC181S）和C184S基因变动体HRAS（HrasC184S）中分刘海离出原代肾小管上皮神经神经受损细胞核膜（PTEC）（图4，C和D）。有趣的英文的是，我们大家挖掘TGF-β1扩大了HRAS的棕榈酰化。前者，HRAS中的C181S和C184S基因变动近乎全除去了HRAS棕榈酰化（图4E），并观察动物到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因变动除去了TGFβ1诱惑的特性影响（图4F）。代替TGF-β1诱惑的上皮神经神经受损细胞核膜标制物传达调整外，HRAS棕榈酰化位点基因变动还抑制作用了间充质神经神经受损细胞核膜标制物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中17个上皮神经神经受损细胞核膜标制物的调整和ZDHHC18过传达引起的间充质神经神经受损细胞核膜标制物上浮被除去（图4，H和I）。他们数据表格呈现，TGF-β1诱惑的地方EMT所需HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖症的具体方法推进肾棉纤维棉化。

图4 ZDHHC18依据国家宏观调控HRAS棕榈酰化利于一部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

工作小结

本科学研究揭露了ZDHHC18顺利通过离子液体HRAS棕榈酰化在肾玻纤化中的主要角色。敲除Zdhhc18可治理和改善肾玻纤化线程池，即逝呈现则诱发玻纤化。不仅，HRAS棕榈酰化位点的变动可驱除其促玻纤化不确定性。这样的显示为肾玻纤化的冶疗给予了新的隐性靶点。

ZDHH18借助调节作用HRas棕榈酰化提高肾合成纤维凝成用玩法图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供车辆超全面、技能安全体系最稳重的腐蚀重现修饰语品牌车辆，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total被氧化恢复原、分散巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化淡化淀粉酶质组我就是司首批创立、中国国内唯一的稳定商业服务化的新一轮自己的特色成品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参照文章：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.