肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主耍种类，包括16碳脂肪的酸在硫酯键与半胱氨酸巯基接触，得以后果血清质的形式、市场定位、维持性、成长期、配送还有改善膜感觉、正离子缓冲区等病症生理学整个过程的性能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日长沙上师范大学良性肿瘤醫院徐波人员和复旦师范大学上师范大学肖原本人员在Molecular Cancer刊物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物学提拱了棕榈酰化淡化蛋白酶质组学科技服务项目，推动做者找出ZDHHC20自我调节的FASN上的重中之重性淡化位点，对整体化调查工作成果更好地发挥画龙点晴功能。

经典文章分类：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志：Molecular Cancer

2021年影晌分子：IF=27.7

刊发事件：2024年12月

客人标准：重庆大学肿瘤医院

研发物料：小鼠HCC组织

钻研文章：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱具备技艺：棕榈酰化修饰蛋白质组学

形式 图

图1 共识机制提醒图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中区别表现ZDHHC并来确定其对HCC的危害

在探求性学习HCC的团伙系统中，论述组织专业于ZDHHC家族性的人工的做用，尤其是ZDHHC20。应当，实现对HPA和TCGA数据报告库的坚持问题导向定性分析，论述人工表明ZDHHC20在HCC中高形容，并与他劣质继发性想关。进而进第一步探求性学习某种物理现象，组织创设了ZDHHC20敲除小鼠型号，并关察到在DEN和DEN+CCl4引诱的HCC型号中，ZDHHC20敲除特殊减低了肝肿癌的造成率、极大减少了肿癌结节用量，并减变小肿癌结节的直径，进而查证了ZDHHC20在HCC造成发展进步中的重点做用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在生物学诱发的HCC模型工具中时有发生的肾脏器官癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

讲解ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化呈现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20什么是基因敲除后棕榈酰化球蛋白组增加的功用引用。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

印证ZDHHC20与FASN的相互间角色和棕榈酰化相互影响

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，凭借免疫力共积累-酰基-微生物素交换（IP-ABE）最简单的方法的检测到FASN在HCC细胞系中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转换酶ZDHHC20与FASN彼此之间用途并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 凭借LC-MS技巧，定量分析销售团队在HCC小鼠阻止中判断到FASN的棕榈酰化位点，显示半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化正相关降。进步的氨基酸质-氨基酸质挂接定量分析询问了ZDHHC20与FASN内的设定间接用途。关键性的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在与众不同动物群中的高度保手，与此同时设定或交叉突变率等位点会造成 FASN的棕榈酰化电磁波正相关降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依懒于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

来探寻FASN棕榈酰化对蛋清监测的作用真正意义

为学习ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的性能寓意，学习公司经过2-溴棕榈酸（2-BP）处理上皮细胞，发掘FASN的棕榈酰化和血清能力相关性影响。泛素-血清酶体路径是FASN的主要是生物化学降解路径，而2-BP裸漏相关性多了FASN的泛素化生物化学降解。ZDHHC20过形容出相关性多了FASN的血清能力，而沉默无言则影响其能力，与此同时敲低ZDHHC20影响了FASN血清不稳判明确，而逝形容出则多其不稳判明确。哪些导致反映ZDHHC20依赖联系的FASN棕榈酰化两者之间泛素化呈现在HCC中都存在良性竞争联系。

图6 FASN的棕榈酰化与此泛素化绘制相竞争与合作

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为了让的设计ZDHHC20对FASN血清生物吸附的损害，的设计团体转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌血细胞，得知ZDHHC20限制了SNX8或TRIM28与FASN的结合在一起。實驗表现，棕榈酰化限药品2-BP增进了FASN的生物吸附，而ZDHHC20的过表达出来出限制了这些过程中。TRIM28的过表达出来出则加强了FASN的泛素化生物吸附。若想，ZDHHC20介导的FASN血清棕榈酰化修饰语应该良性竞争性限制SNX8-TRIM28pp物与FASN血清的完美用途，若想大大减少FASN血清的生物吸附，力促肝癌的产生和成长。

图7 ZDHHC20实现与FASN和SNX8-TRIM28分手后复合体期间的完美影响竞争与合作来的提升FASN血清的比较稳判定

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核实FASN棕榈酰化位点转变对肝癌引响

末尾，研究分析精英团队研究了FASN球淀粉酶质在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化绘制对其比较稳界定的应响。孩子发现了将这好几个位点转变为丝氨酸会减少FASN球淀粉酶质的比较稳界定，增进其泛素化挥发，并减少肝癌細胞的增值程度。最后，人肝癌聚集中ZDHHC20和FASN球淀粉酶质的表达方式关卡多于顺利聚集，表述ZDHHC20-FASN轴在肝癌的引发开发中起着关键点的作用，ZDHHC20适用于为肝癌治疗方法的不确定靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN化学降解并抑止癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱怪物为作者带来了半胱氨酸-S棕榈酰化装饰胆固醇质组学精准服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸腐蚀保存体现，拜谱生物体可保证好厂品齐全面、技术工艺组织体制最成熟稳定的腐蚀保存体现款型好厂品，涵盖棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total防氧化重现、矿酸巯基，促动一系例小文章先生发表。之中棕榈酰化表达核膳食纤维组是属于我司首批开售、国外唯一一个成孰服务业化的或迎优势货品，积累更多了多种多样的内容的经验，实现了了在不一植物物种、不一型号、不一组织结构中的科学规范检测出，棕榈酰化体现位点年均查出量高达20000+，极限已超过40000+。欢迎大家咨询！

学习期刊论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5